メリスロン（ベタヒスチン）とは？ヒスタミンに似た薬とヒスタミンの働きを弱める薬が、どちらもめまいに使われる理由
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メリスロン（製造販売元 エーザイ、発売元 科研製薬、主成分ベタヒスチンメシル酸塩）は、メニエール病、メニエール症候群、眩暈症（げんうんしょう）に伴うめまいやめまい感の治療に使われる薬です。1969年に発売され、50年以上使われている歴史のある薬です（注1）。
メリスロンの主成分ベタヒスチンは、体の中で作られる物質であるヒスタミンに似た働きをする薬です。ところが、めまいの治療には、反対にヒスタミンの働きを弱める薬（抗ヒスタミン薬）も使われます。この記事では、正反対の働きを持つように見える2つの薬が、どちらもめまいに使われる理由を中心に、めまいの種類、メリスロンの開発の歴史、効果をめぐる新しい研究を、薬を作る側の目線で紹介します。
めまいの種類
ひと口にめまいといっても、症状や原因はさまざまです。めまいは、一般に、症状をもとにして次のように分けられます。
- 回転性めまい（ぐるぐる回る）：自分や周りが回っているように感じるめまいです。耳の奥にある内耳（体のバランスを感じ取る器官）の異常で起こることが多く、原因となる病気として、メニエール病や、頭の向きを変えたときに起こる良性発作性頭位めまい症などがあります。
- 浮動性めまい（ふわふわする）：体がふわふわ揺れるように感じるめまいです。内耳のほか、脳、血圧、自律神経の乱れ、薬の副作用など、さまざまな原因で起こります。
- 立ちくらみ：立ち上がったときに目の前が暗くなるような感じです。血圧の急激な変化などで起こります。
めまいの原因を見分けるには医師の診察が必要です。脳の病気が隠れていることもありますので、手足のしびれやろれつが回らないなどの症状を伴う急なめまいは、すぐに受診してください。
メリスロンは、主に内耳が原因のめまいの治療に使われます。内耳のめまいに使われる薬には、他にもアデホス（ATP）、セファドール（ジフェニドール）、トラベルミン（ジフェンヒドラミンなどの配合剤）などがあり、これらの薬の作用メカニズムはそれぞれ異なります。
メニエール病に対するメリスロンの作用
内耳には、平衡感覚（体のバランス）を感じ取る器官があり、中はリンパ液という液体で満たされています。体を動かすとリンパ液が動き、その動きが神経に伝わって、体の傾きや動きが感じ取られます。
メニエール病では、内耳のリンパ液が増えすぎる（内リンパ水腫）ことで、内耳の働きが乱れ、激しい回転性めまいの発作をくり返すと考えられています。
メリスロンの主成分ベタヒスチンは、内耳の細い血管をゆるめて内耳の血の流れを増やし、毛細血管の水の通りやすさを整えて内リンパ水腫を取り除くとされています（注1）。ただ、ベタヒスチンが体の中のどの分子に働いて効果を示すのか、などの詳細な作用メカニズムは今でもわかっていません。
ヒスタミンから生まれた薬：開発の歴史
めまいの治療薬開発では、古くからヒスタミンという体の中の物質の働きに着目した研究が行われてきました。その始まりは、1939年に米国の Horton らが、ヒスタミンが血管性の頭痛に効いた経験をヒントに、ヒスタミンそのものをめまいの治療に使った研究です。
しかし、ヒスタミンは腸の中の酵素（ヒスタミナーゼ）で分解されてしまうため、単にヒスタミンを口から飲むだけでは全く効果がありませんでした。効果を出すには、ヒスタミンを注射で投与するしかなく、それもごく少量からはじめ、何週間〜何か月もかけて少しずつ投与量を増やす必要がありました（注1）。
そんな中、1941年にヒスタミンに似た形の化合物（2-アミン類）がヒスタミンと似た作用を示すことが報告されます。その中でも注目された化合物がベタヒスチンです。口から飲んでも分解されず、メニエール病での効果を示すことが確かめられたことから、1966年に米国で「サーク」という名前（主成分ベタヒスチン塩酸塩）で発売されました（現在、米国では販売されていません）。
日本ではエーザイが1965年ごろに開発を始め、ベタヒスチン塩酸塩を、湿気を吸いにくいメシル酸塩（メタンスルホン酸塩）に変更し、メリスロンという商品名で発売しました（注1）。体の中の物質をそのまま薬にするのではなく、飲んでも体内で壊れにくい「似た形」の化合物を薬にするという、薬作りの基本的な考え方がよくわかる歴史です。
ベタヒスチンとヒスタミン受容体
ヒスタミンは、ヒスタミン受容体というタンパク質に結合して作用を示します。ヒスタミン受容体には、H1、H2、H3 などの種類があり、それぞれ働く場所や役割が違います。H1 受容体はアレルギー反応や気道の収縮、脳では目を覚ましておく働きに、H2 受容体は胃酸を出す合図に関わります。ベタヒスチンがヒスタミンに似た作用を持つことは、添付文書の注意にも表れています（注2）。
ベタヒスチンは、H1 受容体には弱く働き、H3 受容体には強く結合してその働きを弱めると考えられています。H3 受容体は、ヒスタミンを出す神経の表面にあって、ヒスタミンが出すぎないようにする「ブレーキ」の役割をしています。そのブレーキを外すことで、脳や内耳の周りでヒスタミンの放出が増えると考えられています（注3）。
ヒスタミンに似た薬とヒスタミンの働きを弱める薬が、どちらもめまいに使われる理由
乗り物酔いの薬であるトラベルミン（ジフェンヒドラミンなどの配合剤）は、めまいの治療にも用いられます。成分のジフェンヒドラミンは抗ヒスタミン薬で、ヒスタミンの働きを弱めることで、めまいや吐き気を和らげます。ヒスタミンに似た薬（メリスロン）と、ヒスタミンの働きを弱める薬（トラベルミン）が、どちらもめまいに使われるのはなぜでしょうか。
この理由は、これらの薬の2つの違いから整理できます。
- 作用する受容体が違う：メリスロンは主に H3 受容体の働きを弱めてヒスタミンを増やし、抗ヒスタミン薬（トラベルミンのジフェンヒドラミン）は H1 受容体の働きを弱めます。同じ「ヒスタミン」に関わる薬でも、相手にする受容体が違います。
- 働く場所が違う：メリスロンは、内耳の血の流れを増やしたり、脳のバランスを取る中枢（前庭神経核）でのヒスタミンの働きを高めたりして、乱れたバランスの回復を助けると考えられています。動物の研究では、片方の内耳が傷ついたあと、脳が左右の差に慣れて回復する働き（前庭代償）を早めることが報告されています（注3）。一方、抗ヒスタミン薬は、脳の嘔吐中枢や、内耳から脳へ情報を伝える神経の興奮をおさえて、めまいや吐き気を和らげます。
この違いから、これらの薬のめまいに対する効果の出方も異なります。トラベルミンは、乗り物酔いやめまいの発作が起こったときの症状を速やかに和らげます。一方、メリスロンは、毎日続けて飲むことで、時間をかけてめまいの症状を改善することを目的に使われます。
正反対に見える2つの薬は、めまいという同じ症状に別の場所から働きかけているのです。
効果をめぐる新しい研究
メリスロンは50年以上使われてきた薬ですが、その効果については、今も研究が続いています。
2016年に発表されたドイツの大規模な臨床試験（BEMED 試験）では、メニエール病の患者さんにベタヒスチンか偽薬（プラセボ）を9か月飲んでもらったところ、めまいの発作の回数に差がありませんでした（注4）。それ以前の研究には効果を示すものもあり、メリスロンのめまいに対する効果について、その評価は分かれています。
作用メカニズムがわからないままメリスロンが長く使われてきた背景には、大きな安全性の問題がなかったことがあると考えられます。ただ、効果がはっきりしないまま使い続けることは、患者さんにとっても、医療費の面でも望ましくありません。薬を使い続けるには、安全であることに加えて、効くことが臨床試験で確かめられる必要があるのです。古くからある薬の効果について、改めて確かめる研究には、そうした意味があります。
この結果を読んで、今飲んでいるメリスロンをやめたほうがよいのか、と心配になった人もいるかもしれません。メリスロンは、今も承認された薬として、めまいの治療に使われています。メリスロンを使うかどうかは、症状や検査の結果を見て医師が判断します。飲んでいる薬について疑問があるときは、自己判断でやめずに、医師や薬剤師に相談してください。
注1）メリスロン錠6mg・12mg 医薬品インタビューフォーム（エーザイ、2025年4月改訂 第11版）。開発の経緯、製品の治療学的特性、発売年。
注2）メリスロン錠の添付文書（特定の背景を有する患者に関する注意）。ベタヒスチンはヒスタミンに似た作用を持つため、次の人は注意して使うことになっています。消化性潰瘍の人（H2 受容体を通して胃酸が増えるおそれ）、気管支喘息の人（H1 受容体を通して気道が縮むおそれ）、褐色細胞腫などの人（アドレナリンが出すぎて血圧が上がるおそれ）。ガスター（H2 受容体の働きを弱める胃薬）やアレロック・アレグラ（H1 受容体の働きを弱める抗ヒスタミン薬）と、ちょうど反対向きの注意です。
注3）Lacour M, Sterkers O. CNS Drugs 2001（総説）ほか。動物での研究で、ヒトで確かめられたメカニズムではありません。
注4）Adrion C ほか, BMJ 2016;352:h6816（BEMED 試験）。
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[この記事を書いた人]
薬作り職人
国内企業の医薬事業の企画部門に所属。入社後、生物系研究員として、化合物探索、薬理評価、安全性評価に携わりました。企画部門転属後は、研究員時代の経験と専門知識を活かし、各種創薬プログラムの企画運営に携わっています。薬剤師免許保有。