アナペイン（ロピバカイン）とは？局所麻酔薬で初めての「S体だけ」の薬
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アナペイン（アストラゼネカが発売、現在の製造販売元：サンドファーマ、主成分ロピバカイン塩酸塩水和物）は、手術時の麻酔（硬膜外麻酔、伝達麻酔）や、手術後の痛みを和らげるために使われる局所麻酔薬です。2001年に発売されました。手術などで使われる薬なので、医師には馴染みがあるかもしれませんが、一般の人がアナペインという名前を聞く機会はめったにないかもしれません。
アナペインの主成分ロピバカインは、局所麻酔薬の中で、初めて光学異性体の片方（S体）だけを薬にしたものです。この記事では、S体だけを選ぶ工夫をなぜしたのかを、薬を作る側の目線で紹介します。
アナペインはどんな薬か
局所麻酔薬は、注射した場所の近くの神経の働きだけを止めることで、痛みの感覚を止める薬です。
アナペインは、脊髄を覆う膜（硬膜）の外側に注入する硬膜外麻酔や、痛みを伝える神経の通り道に注射する伝達麻酔に使われます。
たとえば、膝や肩などの手術では、麻酔が切れると、体を少し動かすだけで強い痛みが出ます。手術のあと、アナペインを硬膜外に少しずつ注入し続けると、膝や肩から痛みを伝える神経の働きが止まり、痛みを和らげることができます。また、神経の傷などが原因で長く続く痛み（神経障害性疼痛）を和らげるための神経ブロック（伝達麻酔；神経の周りに直接麻酔薬を注入して神経の働きを止める）に使われることもあります。
痛みは、体の各部位から、脳に伸びている神経によって、電気信号が脳に伝わることで感じます。この電気信号は、神経の膜にあるナトリウムチャネルという、ナトリウムイオンを通すトンネルのようなタンパク質が開くことで生まれます。ロピバカインは、このナトリウムチャネルをふさいで、電気信号を起こさなくします。その結果、痛みの信号が脳に届かなくなるのです。
局所麻酔薬で初めての「S体だけ」の薬
薬の成分である有機化合物の中には、2次元の構造式で見ると同じに見えても、3次元構造で考えると右手と左手のように、鏡に映した関係にある2つの構造（光学異性体）をもつものがあります（光学異性体については、クラビットの記事で説明しています）。アナペインの主成分であるロピバカインは、光学異性体の中の S体と呼ばれる構造をもっています。
ロピバカインが登場する前は、効果が長く続くタイプの局所麻酔薬として、ブピバカイン（マーカイン）が用いられていました。ブピバカインは、2つの光学異性体（S体に加え、R体と呼ばれる構造）が半分ずつ混ざったもの（ラセミ体）です。ナトリウムチャネルは、神経だけでなく、心臓の筋肉にもあります。ブピバカインは、心臓のナトリウムチャネルにも強く、長い時間作用するため、投与した部位から血液中に大量に入ってしまった場合に起きる心臓への作用が問題とされてきました。
ロピバカインは、1957年にスウェーデンのBofors社が合成しました。その後、ブピバカインの心臓への作用が安全性面から問題になったことをきっかけに、1985年にアストラ社（現アストラゼネカ）がロピバカインを商品化のため開発する権利を得ます。開発の中で、光学異性体ごとに毒性が調べられ、心臓への作用が弱い S体だけを薬にすることが選ばれたのです。
実際、大量のロピバカインを血管に投与する実験結果から、ロピバカインのけいれんや不整脈を起こす作用はブピバカインよりも弱いと考えられています。この理由の一つは、ロピバカインが S体だけ（R体を含まない）であることです。そのため、神経のナトリウムチャネルを選んで働きやすく、心臓への作用が弱くなっています。また、もう一つの理由として、ロピバカインがブピバカインより油になじみにくい性質を持っていることが挙げられます。この性質により、ロピバカインは脳に届きにくく、けいれんなどが起こりにくくなると考えられます。
痛みは止めて、動きは残す
ロピバカインには、もう一つの特徴があります。痛みを伝える細い神経の電気信号の伝達を止める作用はブピバカインと同じくらいですが、体を動かす太い神経を止める作用はブピバカインより弱いのです。
手術後に使う痛み止めでは、痛みは取りたいですが、足や手はできるだけ働くようにしておきたいものです。これは、早く体を動かし始めることが、回復を助けるとされているからです。「痛みは止めて動きは残す」という性質は、手術のあとの痛み止めに向いています。
作る側から見た「片方だけ」の意味
薬の副作用や毒性は、なぜ起こるのかがわかることは、実は多くありません。薬が狙った標的そのものから起こる副作用（オンターゲット）なら予想できますが、それ以外は、なかなか予想できないのです。
だからこそ、作る側としては、薬にするときに、副作用の原因になりうるものを、できるだけ少なくしたいと考えます。それには、混ざりものはできるだけ少ないほうがよいのです。ロピバカインのように「片方だけ」の構造の化合物を薬にすることは、その考え方にかなった方法です。
副作用について
アナペインの副作用としては、薬が全身に回った場合の、血圧の低下や脈が遅くなるなどの症状があります。また、注射する場所によっては、血圧を保つ神経の働きも止めてしまい、血圧が下がることがあります。そのため、使うときは、血圧や脈拍、呼吸などを十分に観察しながら使います。
これからの痛み止め
現在、鎮痛薬の開発では、神経細胞に存在するナトリウムチャネルのみを抑制する薬剤が注目されています。多くの製薬会社で創薬活動が行われているのですが、まだまだ良い薬は見つかっていないのが現状です。
注）アナペインは、手術や処置のときに、医師が患者さんの状態を見ながら使う薬です。気になることは、担当の医師に相談してください。
関連記事：クラビット（光学異性体のいいとこ取り）／ネキシウム（光学異性体の片方だけの薬）
[この記事を書いた人]
薬作り職人
国内企業の医薬事業の企画部門に所属。入社後、生物系研究員として、化合物探索、薬理評価、安全性評価に携わりました。企画部門転属後は、研究員時代の経験と専門知識を活かし、各種創薬プログラムの企画運営に携わっています。薬剤師免許保有。