リボトリール（クロナゼパム）とは？てんかんの薬が、ほかの病気にも使われる理由
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リボトリール（日本ロシュ〔のちに中外製薬〕が発売、現在の製造販売元：太陽ファルマ、主成分クロナゼパム）は、てんかん発作を起こりにくくするための薬です。日本で正式に認められている効能は、てんかん発作の治療だけです。ところが、医療現場では、むずむず脚症候群やパニック障害など、てんかん以外の病気で処方されることがあります。「てんかんの薬なのに、なぜ自分に？」と思った人もいるかもしれません。
この記事では、1つの薬がいくつもの病気に使われる理由を、薬を作る側の目線で紹介します。
リボトリールはどんな薬か
てんかんは、大脳の神経細胞が過度に興奮することで、脳全体の機能が乱れ、てんかん発作によるけいれん（全身の筋肉の収縮）や意識消失などを起こす病気です。てんかん発作は突然起こり、意識を消失した場合には転倒による怪我や交通事故を引き起こすこともあります。そのため、てんかん発作を起こりにくくするための抗てんかん薬の服用が必要です。
リボトリールの主成分であるクロナゼパムは、ベンゾジアゼピン構造（6角形の環と7角形の環がつながった構造）を持ち、ベンゾジアゼピン系薬剤と呼ばれています。クロナゼパムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤と同じく、脳の神経細胞にあるGABAA 受容体というタンパク質に結合します。
GABAA 受容体は GABA（γ-アミノ酪酸）という神経伝達物質が結合することで活性化され、受容体がある神経細胞の電気的活動を低下させます。クロナゼパムは、GABA の機能を高めることで神経細胞の異常な興奮を防ぎ、てんかん発作を起きにくくします（ベンゾジアゼピン系化合物の作用機序については、「ベンザリン（ニトラゼパム）とはどんな薬？」、「セルシン（ジアゼパム）とはどんな薬？」も参照してください）。
デパス（エチゾラム）、ソラナックス（アルプラゾラム）、ワイパックス（ロラゼパム）なども、同じベンゾジアゼピン系の仲間です（デパスは、正確にはよく似た構造のチエノジアゼピン系）。GABAA 受容体に働くメカニズムは同じで、違いは、作用の続く時間や、眠気・不安・けいれんのどの作用が強く出るか、そして承認されている効能です。クロナゼパムは、作用が長く続くタイプです（血中濃度が半分になるまで約27時間、添付文書による）。
1つの薬が、いくつもの病気に効く理由
ほとんどの薬は、体の中の特定の分子（標的分子）に作用して効果を示します。標的分子がただ一つの役割を持つことはあまりなく、普通は、身体機能の中で複数の役割を持っています。そのため、異なる病気であっても、標的分子が関わる体の機能異常が原因となっているのであれば、同じ薬が効く可能性があります。
リボトリールの標的は、GABAA 受容体です。GABA は、脳の神経の興奮を静める物質で、その働きを強めると、神経の過剰な興奮が抑えられます。神経の過剰な興奮は、てんかんの発作だけでなく、不安や、眠りの乱れ、体の一部が勝手に動いてしまう症状などにも関わっています。そのため、GABA の働きを強めるリボトリールは、てんかん以外の症状にも効く可能性があるのです。実際に、ベンゾジアゼピン系薬剤は、睡眠薬（覚醒機能の低下）や、精神的に不安な状態を改善する抗不安薬（不安を起こす神経回路の機能低下）としても使われています。
薬を作る側から見ると、標的分子を決めて薬を作り始めた時点で、1つの薬がいくつもの病気に効くことを前提にしているとも言えます。そこで大事になるのが、どの病気から開発するかという、開発の順番です。
添付文書にない使い方（適応外使用）とは
承認された効能（添付文書に書かれた効能）以外の目的で薬を使うことを、適応外使用と呼びます。適応外使用は、医師が患者さんの状態を見て、効果と危険性を考えたうえで判断するもので、ほかに有効な治療薬がない場合などに行われます。健康保険が使えないこともあります。
認められる効能は国によって違います。たとえば米国では、クロナゼパムはてんかん（けいれん性疾患）に加えて、パニック障害の薬としても認められています。日本では、パニック障害は適応外です。
リボトリールの代表的な適応外使用は、パニック障害とレストレスレッグス症候群の治療です。
パニック障害は、前触れなく激しい不安感と呼吸困難や動悸といった身体症状が起こる病気です。治療には抗うつ薬やベンゾジアゼピン系抗不安薬が用いられており、ベンゾジアゼピン系薬剤であるリボトリールも効果を示します。
レストレスレッグス症候群はむずむず脚症候群とも呼ばれ、足のむずむず感を感じる病気です。足を動かすと少しは改善されますが、じっと座らなくてはいけない状況（仕事中など）や夜寝る時には、非常に不快な症状となり、生活の質が大きく低下します。レストレスレッグス症候群の原因は不明ですが、脳の神経活動に何らかの異常があると考えられています。そのため、脳の活動を低下させるリボトリールが使用されています。今では、異なる作用メカニズムの治療薬が発売されましたが、リボトリールの適応外使用も引き続き行われています。
それなら、なぜ正式な効能として追加しないのでしょうか。効能を追加するにも、改めて臨床試験が必要です。薬を作る側としては、その薬を必要とする患者さんがある程度いて、適応外使用の中で明確な効果が認められていないと、手を出しにくいのが実情だと思います。適応外の使い方が、のちに正式な効能として認められる仕組み（公知申請など）もあります。
適応外の使い方では、量や飲み方は、医師が症状や体の状態を見ながら決めます。手元の薬を自己判断で使ったり、量を変えたりしないでください。
リボトリールとランドセン
クロナゼパムは、リボトリールのほかに、ランドセン（住友ファーマ）という名前でも販売されています。成分は同じクロナゼパムです。
クロナゼパムは、スイスのロシュ社で合成された、ベンゾジアゼピン系の化合物の一つです。一方、日本の住友化学工業は、1967年にベンゾジアゼピン系の化合物を工場で作る方法を開発し、自社の研究でクロナゼパムのけいれんを抑える作用を見いだして、1974年に国内での開発を始めました。その後、1975年に住友化学工業と日本ロシュが共同で開発することに合意し、1980年に承認されました（インタビューフォームによる）。共同で開発した2社が、それぞれ別の名前で販売したため、同じ成分に2つの名前があるのです。同じ成分に2つの名前がある薬は、ほかにもあります（関連記事：ウリトスとステーブラ）。
向精神薬として扱われる理由と、やめにくさ
リボトリールは、法律上の「向精神薬」に指定されています。脳の働きに作用し、長く使うと依存が起こることがあるため、管理に決まりのある薬です。
添付文書によると、長く使ったあとで急に量を減らしたりやめたりすると、けいれん、不眠、不安、ふるえなどの離脱症状が起こることがあります。てんかんの人では、発作が続けて起こる状態（重積状態）になるおそれもあります。
これは、気持ちの弱さの問題ではありません。GABAA 受容体が長く薬で強められていると、脳はその状態に合わせて、受容体の数や働きを調整します。その状態で急に薬がなくなると、神経の興奮を静める力が足りなくなり、さまざまな症状が出るのです。量を減らしたりやめたりするときは、必ず医師と相談しながら進めてください。
リボトリールは、てんかんの治療だけに使うのはもったいなく思える薬です。適応外処方が多くの病気で行われているのも、薬の実力が高い証拠なのだと思います（ただし、使うかどうかは医師が判断します）。
注）リボトリールは、眠気やふらつきが出ることがあります。自己判断で量を変えたり、急にやめたりしないでください。お酒やほかの眠くなる薬と一緒に使うと、作用が強まることがあります。気になることは医師・薬剤師に相談してください。
関連記事：ウリトス／ステーブラ（1つの薬に2つの名前）／ハルシオン／トラムセット（やめにくい理由）／ノイロトロピン
[この記事を書いた人]
薬作り職人
国内企業の医薬事業の企画部門に所属。入社後、生物系研究員として、化合物探索、薬理評価、安全性評価に携わりました。企画部門転属後は、研究員時代の経験と専門知識を活かし、各種創薬プログラムの企画運営に携わっています。薬剤師免許保有。