タナトリル（イミダプリル塩酸塩）とはどんな薬？
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タナトリル（田辺三菱製薬（現：田辺ファーマ）、主成分イミダプリル塩酸塩）は、高血圧の患者さんの血圧を下げるために使われる薬です。タナトリルは、血圧をコントロールするだけでなく、いろんな臓器を保護する働きも持っていて、タナトリルには、1型糖尿病によって機能が低下した腎臓の状態（糖尿病性腎症）を改善する作用もあります（注1）。
タナトリルはACE阻害薬（えーすそがいやく）と呼ばれる種類の薬です。最近はARB（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）という種類の降圧薬にその座を脅かされてはいますが、それでも高血圧の治療に広く使われています。
タナトリルは、体内にあるACE（えーす＝アンジオテンシン変換酵素）という酵素タンパク質の働きを妨げる作用があります。ACEは、腎臓から出るレニンの働きで作られるアンジオテンシンIと呼ばれる物質を分解して、アンジオテンシンIIに変える働きを持っています。このアンジオテンシンIIは、強い血圧上昇作用をもっていて、高血圧の原因の１つとされています。タナトリルはACEの働きを妨げて、血圧上昇の原因であるアンジオテンシンIIが作られるのを防ぐことで血圧を降下させます。
タナトリルをはじめとするACE阻害薬は、その効果の強力さから広く世の中で使われているのですが、ACE阻害薬（もちろんタナトリルも）には、特徴的な副作用があります。
それは「咳」です。
この咳、結構な割合で起こり（発生率3%くらい）、欠点が少ないとされるACE阻害薬にとって、唯一の欠点と言っていいほどの副作用です。この副作用は、ACE阻害薬であれば、どの薬でも起こりえます。
ACEは、生体内でアンギオテンシンIのみを分解する訳ではありません。ACEの標的となるもう１つの物質として、ブラジキニンという物質があるのですが、このブラジキニンには、気管を刺激して咳を出すという働きがあります。これは、喉に異物が入ったときに、異物を取り除くという大事な役割を持っています。ACE阻害薬はブラジキニンの分解を防ぐ作用をもつため、ブラジキニンの気管での量が増加することから、何の刺激もないのに咳が出てしまうようになるのです。
タナトリルのイミダプリルは、田辺製薬（現在の田辺ファーマ）で合成されたACE阻害薬です。最初のACE阻害薬のカプトプリルは、構造の中に硫黄を含むSH基を持っていましたが、イミダプリルはSH基を持たないように作られています。また、イミダプリルそのものではなく、体の中で変化してできるイミダプリラートがACEの働きを妨げる「プロドラッグ」です。1983年に開発が始まり、1990年からは日本シエーリング（現在のバイエル薬品）も加わって共同で開発され、1993年に高血圧の薬として承認されました。2002年には、日本で初めて糖尿病性腎症に使えるACE阻害薬になり、尿に出る微量のアルブミン（たんぱく質）を減らすことが確かめられています（注1）。
この咳、悪者のようにみえますが、見方を変えると役に立つこともあります。
体力が落ちていて、咳ができないという患者さんはたくさんいるのですが、このような患者さんは気管につばや食べ物などの異物が入っても、咳をしてこれを取り除くことができません。ひどい場合は、肺が炎症を起こし、誤嚥性肺炎とよばれる状態になってしまうこともあります。
このような患者さんに、タナトリルなどのACE阻害薬を投与すると、咳が出やすくなり、誤嚥性肺炎を防ぐことができます。このようなACE阻害薬の使用法は、健康保険の適応はうけていないことから、適応外処方と呼ばれています。
なお、ACE阻害薬では、顔や舌、のどが急に腫れて息が苦しくなる血管性浮腫が起こることがあり、以前に血管性浮腫を起こしたことのある人には使えません。また、妊娠中や妊娠の可能性がある人にも使えません。血圧が下がってめまいやふらつきが出ることがあるので、車の運転や高い所での作業には注意します（注1）。
注1）タナトリル 添付文書・医薬品インタビューフォーム（田辺ファーマ）。
[この記事を書いた人]
薬作り職人
国内企業の医薬事業の企画部門に所属。入社後、生物系研究員として、化合物探索、薬理評価、安全性評価に携わりました。企画部門転属後は、研究員時代の経験と専門知識を活かし、各種創薬プログラムの企画運営に携わっています。薬剤師免許保有。
