ワーファリン（ワルファリンカリウム）とはどんな薬？
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ワーファリン（エーザイ、現在の製造販売元：沢井製薬、主成分ワルファリンカリウム）は、血液を固まりにくくする作用を持つ抗凝固薬と呼ばれる種類の薬で、血管に血の塊（血栓）ができて詰まってしまう血栓塞栓症の治療および予防に用いられます。血栓が心臓にできると心筋梗塞、脳にできると脳梗塞を発症し、重大な結果をもたらすため、血液が固まりやすい状態にあることが予想される人には、ワーファリンが予防的に投与されます。
血液は、空気や異物に触れると自然に固まります。例えば、転んで膝をすりむいても、すり傷から出てくる血液は自然に固まります。これは、血液中に血液を固める（凝固させる）ためのさまざまなタンパク質が存在するからです。これらのタンパク質を血液凝固因子と呼び、血液が凝固する仕組みを血液凝固系とよんでいます。
ワーファリンの主成分であるワルファリンは、血液凝固因子の産生量を低下させて血液凝固系の働きを弱め、血液を固まりにくくします。血液凝固因子は、作られたあと、ビタミンKの助けによって「働ける形」に仕上げられます。ワルファリンは、使い終わったビタミンKを再び使える形に戻す酵素の働きを妨げるので、ビタミンKが不足した状態になり、働ける血液凝固因子が減って血液が固まりにくくなるのです。
ワーファリンを服用しなければいけない一つの例として、心臓弁膜症（心臓内で血液が逆流を防ぐための部品である弁の異常）の治療のため、手術により人工弁に入れ替えた患者さんが挙げられます。
人工弁に血の塊（血栓）ができると危険です。心臓からの血流に乗って、血栓が体のあちこちにばらまかれてしまうからです。特に危険なのは脳と心臓です。脳では、血栓は細い血管を塞ぎ脳梗塞を起こして、運動障害や意識障害を起こします。また、心臓を取り巻く冠状動脈という血管に血栓が詰まると心臓に酸素が行き渡らない「心筋梗塞」が起こります。生命に関わる重大な病気が起こるのを予防するため、人工弁置換を行った患者さんは血液を固まりにくくするためにワーファリンを生涯服用しつづけることになります。
ワーファリンを服用する原因となる病気のもう一つの例として心房細動があります。心房細動では心拍を調節する心房の異常により不整脈が生じ、血液がうまく排出されません。すると血液が心臓の中で淀んで血栓を作ってしまうのです。この血栓が脳に行くと、やはり脳梗塞などの重篤な病気を引き起こすので、ワーファリンで血栓を防止する必要があります。
ワーファリンはさじ加減が大事な薬で、服用時の注意点がいろいろあります。ワーファリンの生体内での代謝（簡単に言うと無力化）を邪魔する薬剤は非常にたくさんあり、併用すると血液凝固の抑制作用が強くなりすぎて、体内で出血を起こします。このような「薬の飲み合わせ」を避けるために、ワーファリン服用時には自分が飲んでいる薬剤を医師や薬剤師に伝えなくてはいけません。特に、抗がん剤のカペシタビンと一緒に使って出血で亡くなった例があり、添付文書の最初に「警告」として書かれています（注1）。
逆に、ワーファリンの作用が弱くなることもあります。納豆はビタミンKをたくさん含んでいるので、ワーファリンの効き目を弱めてしまいます。クロレラ食品や青汁も同じです（注1）。そのため、ワーファリン服用患者が納豆を食べることは避けるべきです。
ワルファリンが生まれたきっかけは、牛の病気でした。1930年代の米国ウィスコンシン州では、かびたスイートクローバー（牧草）の干し草を食べた牛の血が固まらなくなり、小さな傷からも出血して死んでしまう「スイートクローバー病」が、酪農家を悩ませていました。1933年、ひとりの酪農家が、固まらない牛の血とかびた干し草を持って、ウィスコンシン大学のリンクの研究室を訪ねてきます（リンク自身が好んで語った話で、少し脚色もあるかもしれないといわれています）。リンクたちは原因を調べ、干し草に含まれるクマリンという物質が、かびの働きで、血を固まりにくくするジクマロールに変わることを突き止めました。1940年には、研究室の大学院生スターマンがジクマロールの化学合成に成功し、ジクマロールは血栓を防ぐ薬として臨床試験に進みます。リンクたちはさらに仲間の化合物をたくさん作り、その中の「42番」が強い作用を持つことを見つけました。これがワルファリンで、名前は、特許を管理したウィスコンシン大学同窓会研究財団（WARF）と、クマリン（coumarin）を組み合わせたものです。ワルファリンは、はじめはネズミの駆除剤として広まりましたが、駆除剤を大量に飲んだ若い兵士が輸血とビタミンKで回復したことなどから、ヒトにも使えると考えられるようになり、1954年に米国で治療薬として承認されました（注2）。
ワーファリンの「さじ加減」は、長い年月をかけて見直されてきたものでもあります。日本では、ワーファリンの錠剤が1962年に発売されました。ワルファリンの効き方は人によって大きく違い、同じ人でも変わることがあります。そのため、血液の固まりやすさを調べる検査（プロトロンビン時間など）の値を見ながら、一人ひとりに合った量を決めていきます。ところが、承認された当時の添付文書では、大人の最初の量が1日20〜40mgとされていました。実際の診療では1〜5mgほどで使われていることが調査でわかり、この差が出血などの原因になりかねないとして、日本血栓止血学会の要望を受けて、2011年に添付文書の量が「1日1〜5mg」に改められました。同じ年には、量を細かく調整しやすく、錠剤が飲みにくい人にも使える顆粒も加わっています。古くから使われている薬でも、使い方は少しずつ磨かれ続けているのです（注1）。
ワーファリンはいろいろと制約がある薬ですが、多くの患者に長年に渡って用いられてきた薬剤でもあり、服用法や服用時の注意事項は確立しています。したがって、医師の指示に従って服用すれば特に問題はありません。命を守る正義の味方と思って、友人のようにつきあえばよいのかもしれません。
注1）ワーファリン 添付文書・医薬品インタビューフォーム（沢井製薬）。
注2）Wisconsin Alumni Research Foundation（WARF）「Of Rats and Men: Warfarin Becomes World Famous by 1955」（Kevin Walters、2015年）。
[この記事を書いた人]
薬作り職人
国内企業の医薬事業の企画部門に所属。入社後、生物系研究員として、化合物探索、薬理評価、安全性評価に携わりました。企画部門転属後は、研究員時代の経験と専門知識を活かし、各種創薬プログラムの企画運営に携わっています。薬剤師免許保有。
