ドグマチール（主成分スルピリド）とはどんな薬？
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ドグマチール（アステラス製薬、現在の販売元：日医工、主成分スルピリド）は、胃潰瘍・十二指腸潰瘍や、統合失調症、うつ病・うつ状態の治療薬です。これらの病気は、消化器と脳という全く違う臓器で起こりますが、主成分であるスルピリドは、ドーパミンという神経伝達物質の作用を低下させ治療効果を示します。消化器潰瘍では、胃の粘膜の血流をよくしたり、胃や腸の動きを高めたりすることで潰瘍の治りを早めます。精神疾患では、脳内のドーパミンの作用を調節することで精神症状を改善します。
ドグマチールのターゲットは、神経細胞の表面にあるタンパク質「ドーパミン受容体」（D2受容体）です。ドーパミンは神経細胞から放出される神経伝達物質で、他の神経細胞のドパミン受容体に結合し活性化させることで、神経の働きをコントロールします。
ドグマチールの主成分であるスルピリドは、D2受容体に強く結合しますが活性化することができません。ドグマチールを服用しスルピリドがD2受容体に結合すると、ドーパミンがD2受容体に結合できません。そのため、ドーパミンが神経をコントロールする働きが低下します。
ドーパミン受容体は胃や腸の神経に存在し、胃や腸の神経が放出する「アセチルコリン」という物質の分泌量が多くなりすぎないように調節しています。アセチルコリンには、胃や腸を運動させる働きがあります。
ドグマチールは、胃や腸のD2受容体の働きを抑えることで、アセチルコリンの分泌量を増やし、胃や腸の運動能を高めて、食物が傷口を刺激しないようにします。
また、ドグマチールには、胃や十二指腸の粘膜の血流をよくする作用もあります。ラットで、自律神経の中枢である脳の視床下部を電気で刺激すると、胃の粘膜の血流が滞りますが、ドグマチールはこれをおさえることがわかっています。このことから、ドグマチールは視床下部にある交感神経の中枢に働いて胃の粘膜の血流を保つと考えられ、「視床下部作用性抗潰瘍剤」とも呼ばれています。こうした2つの作用で、潰瘍の回復を促し、胃潰瘍や十二指腸潰瘍の症状を改善します（注1）。
また、ドーパミン受容体は脳の中にも存在します。統合失調症では、脳の神経細胞に対するドーパミンの作用が非常に亢進し、神経活動が激しくなりすぎて幻覚や幻聴などの症状を引き起こします。ドグマチールはD2受容体の働きを妨げて、統合失調症の症状を改善させます。
ドグマチールは、胃や腸などにある末梢神経と脳の中枢神経の両方に影響を与えます。そして、末梢作用と中枢作用の使い分けは、ドグマチールの投与量で決まります。
ドグマチールの投与量が少ないと主に胃や腸に働き、投与量を増やすと、精神症状にかかわる脳の部分にも十分に作用するようになります。これは、主成分であるスルピリドが脳の中に入りにくい性質があるからです。
脳と血液の間には血液脳関門というバリアがあり、薬剤が血液から脳に移行しにくくなっています（もともとは、脳に毒物が入らないようにする仕組みです）。スルピリドは、血液脳関門を通りにくい性質があるので、少量のドグマチールの服用では、薬剤は血液脳関門に跳ね返され、十分量が脳の中に入れません。そのため、少ない量では、精神症状をおさえるほどの作用は現れません。中枢神経で効果を出すには、血液脳関門を十分な量のスルピリドが通り抜けられるように、大量の投与量が必要になるのです。
脳の働きをコントロールする薬を開発するときは、血液脳関門について注意を払うことが必要です。ドグマチールの場合は、本来は脳を外敵からまもるための仕組みである血液脳関門の働きが裏目に出て、中枢神経への作用が出しにくくなっている、ということです。
ドグマチールのスルピリドは、フランスのドラグランジュ社の研究所（現在のサノフィ）で研究開発された、ベンズアミドという骨組みを持つ薬です。日本では1973年に、まず胃潰瘍・十二指腸潰瘍の薬として承認され、1979年に統合失調症やうつ病にも使えるようになりました（注1）。
一方で、ドグマチールでは、プロラクチンというホルモンが増えて乳汁が出たり月経が不順になったりすることや、手足のふるえなどのパーキンソン病のような症状（錐体外路症状）が出ることがあります。眠気やめまいが出ることもあるので、車の運転など危ない機械の操作はしないようにします。まれに、高熱や筋肉のこわばりが起こる悪性症候群という重い副作用もあります（注1）。
注1）ドグマチール 添付文書・医薬品インタビューフォーム（日医工）。
[この記事を書いた人]
薬作り職人
国内企業の医薬事業の企画部門に所属。入社後、生物系研究員として、化合物探索、薬理評価、安全性評価に携わりました。企画部門転属後は、研究員時代の経験と専門知識を活かし、各種創薬プログラムの企画運営に携わっています。薬剤師免許保有。
