プロマック（ポラプレジンク）とは？亜鉛を含む胃薬が、味覚障害にも使われる理由
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プロマック（ゼリア新薬工業、主成分 ポラプレジンク）は、胃潰瘍の治療に使われる薬です。主成分のポラプレジンクは、亜鉛と L-カルノシンという2つの成分を組み合わせた化合物で、胃の傷ついたところにくっついて表面を守り、傷が治るのを助けます（注1）。同じ成分のジェネリック医薬品（ポラプレジンク OD 錠など）もあります。
一方で、プロマックは、胃潰瘍のほかに、味覚障害の治療にも広く使われています。この記事では、胃薬として生まれたプロマックが、なぜ味覚障害に使われるようになったのかを、薬を作る側の目線で紹介します。あわせて、亜鉛を補うときに気をつけることも書きました。
亜鉛とカルノシン、2つの「治す力」を一つに
プロマックを開発するときに注目されたのは、亜鉛とカルノシンという、どちらも傷を治す働きが知られていた2つの成分でした。亜鉛は、体に欠かせない微量元素（ごく少しだけ必要なミネラル）の一つで、傷を治す作用、潰瘍を防ぐ作用、炎症をおさえる作用などが知られていました。L-カルノシンは、β-アラニンとヒスチジンという2つのアミノ酸がつながったもので、筋肉に多く含まれています。こちらにも、組織の修復を促す作用や炎症をおさえる作用があり、さらに、金属と結びつきやすい性質がありました（注1）。
傷を治す力を持つ2つの成分を一つにすれば、新しいメカニズムを持つ胃潰瘍の薬になるのではないか、というアイデアから生まれたのがポラプレジンクです。ポラプレジンクは、亜鉛とカルノシンが交互に結びついて、鎖のように長くつながっています。鎖の長さは決まっていないため、インタビューフォームでは、分子量は「測定できない」とされています（注1）。ポラプレジンクは、1994年にプロマックという商品名で胃潰瘍の薬として承認されました。
薬を作るとき、有効成分を別の成分と組み合わせて塩（「しお」ではなく「えん」と呼びます）にすることはよくあります。ただ、その目的は、体への吸収のされ方や、溶けやすさ・安定性といった性質を整えることがほとんどで、組み合わせた相手が薬効メカニズムに直接かかわることは、あまりありません。ポラプレジンクは塩ではなく、亜鉛をカルノシンがはさみこむように結びついた「錯体」ですが、組み合わせた2つの成分のどちらにも薬としての働きを期待するのは、珍しい薬剤設計といえます。
傷ついたところにくっついて守る
胃潰瘍の薬には、胃酸を減らす薬（ガスターやタケプロンなど）と、胃の粘膜を守る力を高める薬があります。プロマックは後者に分類されます。
プロマックという名前は、「胃を守る」という意味の英語 Protect Stomach を組み合わせたものです（注1）。飲むのは1日2回、朝食後と就寝前です。この飲み方は、開発中の臨床試験で、食前に飲む方法と食後に飲む方法を比べたうえで選ばれました（注1）。
プロマックが胃を守る仕組みは、ラットの実験で調べられています。ポラプレジンクは、胃の粘膜の傷ついたところ（潰瘍の底やそのまわり）に特によくくっつき、長くとどまって潰瘍を覆い、直接守ることが確かめられています。さらに、ポラプレジンクには、傷ついた粘膜の細胞が新しく増えるのを促して傷を治す作用や、粘膜を傷つける活性酸素という物質を消す作用もあります（注1）。
胃の粘膜を守る薬の多く（ムコスタやセルベックスなど）は、粘膜を守る物質であるプロスタグランジンを増やすことで働きます。これに対して、プロマックは、プロスタグランジンを増やさずに、細胞を直接守ると考えられています（注1）。胃潰瘍の患者さんを対象にした臨床試験では、同じく粘膜を守る薬のセトラキサート（ノイエル）と比べ、内視鏡で潰瘍が治ったことを確かめられた人の割合は、プロマックが51.1%、セトラキサートが38.6%でした（注1）。
胃薬なのに、味覚障害に使われる理由
味覚障害とは、食べ物の味がわかりにくくなったり、実際とは違う味に感じたりする状態です。原因はいろいろありますが、その大きな一つが亜鉛の不足です。
舌で味を感じる細胞（味細胞）は、およそ10日で新しい細胞に入れかわります（注2）。細胞が増えるにはDNAを複製する必要があり、そこで働く酵素をはじめ、体の中の多くの酵素が働くのに亜鉛を必要とします。そのため、亜鉛が足りないと新しい味細胞が十分に作られず、味を感じにくくなると考えられています。
プロマックには、1錠（ポラプレジンク75mg）に亜鉛が約17mg含まれていて、1日2錠で約34mgになります（注3）。これは、食事からとる亜鉛の推奨量（成人で1日7〜9.5mg）の3〜5倍で、とりすぎの目安となる上限量（成人で1日35〜45mg）に近い量です（注4）。胃潰瘍の薬として使われるうちに、この亜鉛が注目され、味覚障害の患者さんの亜鉛を補う薬として使われるようになりました。2009年には、原因のはっきりしない味覚障害の患者さんを対象に、プロマックの成分とプラセボ（有効成分を含まない薬）を比べる臨床試験の結果が報告され、胃潰瘍で使う量の2倍を12週間飲んだグループで、味を感じる力がプラセボより改善しました。味覚障害では、効果を確かめるのに数か月かかることが多いのです（注5）。
ただし、プロマックの正式な効能は、今も胃潰瘍だけです。味覚障害に使う場合は、2011年の厚生労働省の通知で、保険診療の審査で認められることになりました（注6）。
その後、2017年には、酢酸亜鉛を成分とするノベルジンが「低亜鉛血症」（血液中の亜鉛が少ない状態）の効能を取得し、亜鉛を補うための薬として正式に使えるようになりました（注3）。
胃潰瘍の薬として作ったプロマックが、味覚障害でも役に立っていると認められたのは、作った側にとってうれしいことです。一方で、なぜ自分たちで先に気づけなかったのか、という気持ちも少しはあるかもしれません。ただ、味覚のように、良くなったことを客観的な数字で示しにくい症状では、効能として認められるだけのデータをそろえるのは簡単ではありません。会社が手を出しにくいのには、そうした事情もあると思います。
亜鉛を補うときに気をつけること
亜鉛を多くとると、腸から銅が吸収されにくくなります。プロマックでも、銅が足りなくなる銅欠乏症が報告されていて、2013年度からの数年で9例の報告があり、中には重い貧血で輸血が必要になった例もありました。このため、2016年に添付文書の注意に銅欠乏症が加わりました（注6）。特に、栄養状態が良くない人で長く飲むときは、血液検査で様子を見ることが大切です。
また、ポラプレジンクは金属と結びつきやすいため、一緒に飲むと、相手の薬が吸収されにくくなることがあります。甲状腺ホルモンの薬（レボチロキシン）やペニシラミンとは、同時に飲まないなどの注意が必要です（注1）。サプリメントで亜鉛をとっている人も、医師や薬剤師に伝えておきましょう。そのほかの副作用は、注7にまとめました。
なお、亜鉛の補充とは別の使い方ですが、抗がん剤や放射線の治療で口の中に炎症（口内炎）が起きたとき、病院によっては、ポラプレジンクを使ったうがい薬を独自に作って使うことがあります。ただし、正式な効能ではなく、効果を確かめた大規模な臨床試験もまだありません。自分で薬を溶かして使うことはせず、主治医や薬剤師の指示に従ってください（注8）。
体の中で働く金属
亜鉛のような金属が体の中で働いているというのは、不思議な気がするかもしれません。しかし、体の中では、ほかにも多くの金属が欠かせない役割を果たしています。たとえば、赤血球のヘモグロビンが酸素を運べるのは、その中のヘムという部分に鉄があるからです。ビタミンB12（メチコバールの成分メコバラミンなど）は、分子の中心にコバルトを持っています。また、白金（プラチナ）を含むシスプラチンは、がんの治療に広く使われている薬です。金属は、体にとっても、薬にとっても、身近な存在なのです。
注1）プロマック D 錠75・プロマック顆粒15% 添付文書・医薬品インタビューフォーム（ゼリア新薬工業）。
注2）Beidler LM, Smallman RL. Renewal of cells within taste buds. J Cell Biol 1965;27:263-272（ラットで、味蕾の細胞が約10日で入れかわることを示した）。
注3）東北大学病院 栄養サポートチーム「ノベルジン錠について」。
注4）厚生労働省「日本人の食事摂取基準（2025年版）」。推奨量は男性 9.0〜9.5mg、女性 7.0〜8.0mg、耐容上限量は男性 40〜45mg、女性 35mg（年齢によって異なる）。
注5）Sakagami M ほか. A zinc-containing compound, Polaprezinc, is effective for patients with taste disorders: randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center study. Acta Otolaryngol 2009;129(10):1115-1120（亜鉛として1日17mg・34mg・68mg を12週間。プラセボより有意に改善したのは68mg のグループ）。
注6）厚生労働省 医薬・生活衛生局安全対策課長「ポラプレジンクの『使用上の注意』改訂の周知について（依頼）」（2016年11月22日）。味覚障害についての通知は「医薬品の適応外使用に係る保険診療上の取扱いについて」（2011年9月28日）。
注7）使うときに気をつけること：プロマックでは、便秘、吐き気、おなかの張りなどの消化器の症状、発疹などがみられることがあります。まれに、肝臓の働きが悪くなる（肝機能障害・黄疸）ことがあります。銅欠乏症では、貧血や、白血球・血小板の減少が起こることがあります（注1の添付文書による）。
注8）ポラプレジンクのうがい液は、病院が作る院内製剤です。研究の例として、岐阜大学の研究報告（科研費 25460208）があります。
[この記事を書いた人]
薬作り職人
国内企業の医薬事業の企画部門に所属。入社後、生物系研究員として、化合物探索、薬理評価、安全性評価に携わりました。企画部門転属後は、研究員時代の経験と専門知識を活かし、各種創薬プログラムの企画運営に携わっています。薬剤師免許保有。
