アレロック（オロパタジン）とは？眠くなりにくい抗ヒスタミン薬の分子設計、その結果は？
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アレロック（協和キリン、主成分オロパタジン塩酸塩）は、アレルギー性鼻炎（花粉症など）、じんましん、皮膚の病気（湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、尋常性乾癬、多形滲出性紅斑）に伴うかゆみの治療に使われる抗アレルギー薬です。アレルギーの症状を起こすヒスタミンの働きをおさえるので、抗ヒスタミン薬に分類されます。アレロックという名前は「アレルギー（Allergy）症状をブロック（Block）する」に由来します（注1）。
抗ヒスタミン薬には眠気という副作用があるため、眠気の出にくい薬の開発が進められ、今では第二世代抗ヒスタミン薬と呼ばれる薬が広く使われています。
この記事では、眠くなりにくい抗ヒスタミン薬としてオロパタジンがどのように設計されたか、ほかの抗ヒスタミン薬と眠気がどう違うか、同じ成分の薬にどんなものがあるかを、薬を作る側の目線で紹介します。
アレロックが効くメカニズム
アレルギー反応は、花粉などの異物に対して、肥満細胞（マスト細胞）という免疫細胞が過剰に反応し、ヒスタミンをはじめとする炎症に関わる物質（ケミカルメディエーター）が放出され、それらが血管や神経に働きかけることで起こります。オロパタジンは、主に2つのメカニズムで症状をおさえます。
- 抗ヒスタミン作用：ヒスタミンは、血管や神経の表面にあるヒスタミン受容体の一つ（H1 受容体）に結合して、血管から血液中の水分をしみ出させたり（腫れや鼻水）、かゆみを伝える神経を刺激したりして、炎症の症状を引き起こします。オロパタジンは H1 受容体に結合して、ヒスタミンが働けないようにし、アレルギー反応による症状を和らげます。
- ケミカルメディエーターの放出をおさえる作用：肥満細胞などから、ヒスタミン、ロイコトリエン、トロンボキサンなどが放出されるのをおさえます。また、知覚神経の末端から、炎症に関わるタキキニンという物質が放出されるのもおさえます（注2）。
なお、抗ヒスタミン薬の中には、口の渇きなどの副作用につながるムスカリン受容体に作用するもの（第一世代に多い）もありますが、オロパタジンは、ムスカリン受容体にはほとんど結合しません。
抗ヒスタミン薬で眠くなる理由
ヒスタミンは、脳の中でも働いており、特に覚醒状態を保つ（目を覚まし続ける）ために重要な役割を担っています。抗ヒスタミン薬が脳に入って H1 受容体に結合すると、ヒスタミンが受容体に結合できなくなって覚醒状態が保てなくなり、眠気が起こります。この作用を逆に利用したのが、睡眠改善薬のドリエル（主成分ジフェンヒドラミン）です。
1940年代から使われてきた初期の抗ヒスタミン薬（第一世代。ポララミンなど）は、脳に入りやすいため、副作用として眠気が出やすく、車の運転などに支障が出るので使いにくいという問題がありました。
この問題を解決するため、脳に入りにくい性質をもつ抗ヒスタミン薬（第二世代。アレロック、アレグラなど）が開発されました。第二世代の抗ヒスタミン薬は、第一世代に比べて眠気が出にくいことが臨床試験でも認められています。
眠気の出方を予想する物差し：脳の H1 受容体占拠率
眠気の出やすさは、薬がどれだけ脳に入って H1 受容体をふさぐかに大きく左右されます。そこで、眠気の出方を予想する物差しの一つとして使われているのが、脳の H1 受容体占拠率です。脳によく入る抗ヒスタミン薬であるドキセピンに、放射性同位元素（ラジオアイソトープ）の目印をつけて、PET（陽電子放出断層撮影）で脳を撮影し、抗ヒスタミン薬を飲んだあとに、脳の H1 受容体がどれだけふさがれたかを測ります。東北大学の谷内一彦氏らの研究グループが進めてきた方法で、占拠率が20%未満を非鎮静性、20〜50%を軽度鎮静性、50%以上を鎮静性と分けています。
例えば、第一世代のポララミン（d-クロルフェニラミン）では約77%、第二世代のアレグラ（フェキソフェナジン）ではほぼ0%と報告されています。オロパタジンは非鎮静性の群に分類され、第一世代より低い占拠率を示します（注3）。
オロパタジンの設計：カルボキシル基の役割
オロパタジンは、協和発酵工業（現 協和キリン）が1980年代初頭から研究を進めて作り出した化合物です。抗ヒスタミン作用と、ケミカルメディエーターの放出をおさえる作用を併せ持つ抗アレルギー薬を目指し、化合物の構造を少しずつ変えて効果を調べる研究が続けられました。1989年に臨床試験が始まり、2000年に承認、2001年にアレロック錠として発売されました（注1）。
オロパタジンの構造は、①ベンゼン環2つと酸素を含む七員環からなる三つの環、②窒素に炭素が3つついた3級アミン、③カルボキシル基（-COOH）という3つの部分からできています。PET で目印として使われるドキセピンも、①と②と同じ構造を持っています。オロパタジンは、ドキセピンと同じ形に、カルボキシル基を持たせた化合物といえます。
協和発酵の研究者が1992年に発表した論文では、カルボキシル基は、①や②とともに、抗アレルギー作用を強めるのに必要な部分とされています（注4）。そして、カルボキシル基にはもう一つの役割がありました。体の中で、カルボキシル基はマイナスの電荷を、②のアミンはプラスの電荷を帯びます。このように、1つの分子にプラスとマイナスの両方を持つものを両性イオン（双性イオン）と呼びます。両性イオンは水になじみやすく、脂質（油）でできた細胞膜を通り抜けにくいという性質を持ちます。脳の血管には、異物が簡単に脳に入らないようにする関門（血液脳関門）があります。この関門では、血管の壁の細胞どうしがすき間なくつながっているので、物質は細胞膜を通り抜けないと脳に入れません。その結果、両性イオンであるオロパタジンは脳に入りにくくなります。実際、ラットの実験でも、オロパタジンの脳の濃度は、調べた組織の中で最も低く、血液中の約25分の1でした（注1）。
つまり、カルボキシル基は、作用を強めるのに必要な部分であり、同時に脳に入りにくくする部分でもあったのです。一挙両得、薬を作る側としては、気持ちのよいからくりです。
一方、脳で効かせたい薬の研究では、同じことがかえって歯がゆい状況を生みます。効果を出すにはカルボキシル基が欠かせないのに、そのカルボキシル基のせいで脳に届かず、効果が出ないのですから。
アレロックとアレグラの違い：肝臓が付けたカルボキシル基、研究者が付けたカルボキシル基
アレグラの主成分フェキソフェナジンも、カルボキシル基とアミンを持つため、両性イオンになる抗ヒスタミン薬です。ただ、フェキソフェナジンは、最初から意図してカルボキシル基がつけられたわけではありません。フェキソフェナジンは、テルフェナジンという化合物が肝臓で変化してできた代謝物です。肝臓でテルフェナジンの端がカルボキシル基に変わることに研究者が気づき、これが脳に行きにくい薬の開発につながったのです（アレグラの記事）。一方、オロパタジンは、研究者が化合物の構造を変えていく中で、カルボキシル基をつけた薬です。
オロパタジンもフェキソフェナジンもカルボキシル基を持ちますが、眠気の出方には違いがあります。アレロックの添付文書には「眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること」と書かれています。承認までの臨床試験でも、主な副作用は眠気でした（注5）。一方、アレグラの添付文書には、運転についての注意はありません。
この違いの理由は、一概には言えません。抗アレルギー作用の強さ、効果を示すのに必要な服薬量など、いくつもの要素が関わると考えられます（注3も参照）。ラットの実験では脳に入りにくいことが示されていたのに、臨床試験では眠気が出てしまうという結果は、非臨床（動物など）のデータが、ヒトでの結果をそのまま反映するとは限らない例と言えるかもしれません。
アレロックとアレグラ、どちらが強い？
アレロックとアレグラのどちらが強い効果を示すかは、2つの薬を直接比べた臨床試験の結果から判断する必要があります。しかし、そのような試験は多くないので、単純に比較することはできません。また、薬を選ぶときは、効果だけでなく眠気の出やすさ（添付文書に運転の注意があるか）も一つの目安になります。
同じ成分の薬：ジェネリック、点眼薬、スイッチOTC
オロパタジンを主成分とする薬には、次のものがあります（2026年時点）。
- 飲み薬：アレロック錠・OD錠（口の中で溶ける錠剤）、ジェネリック医薬品（オロパタジン塩酸塩錠など）（子どもが飲む場合については注6）。
- 目薬：アレルギー性結膜炎に使うパタノール点眼液と、ジェネリック医薬品。
- スイッチOTC（医療用と同じ成分の一般用医薬品）：飲み薬は、2010年に厚生労働省の審議会でアレルギー性鼻炎に限ってスイッチOTCにすることが了承されましたが、2026年時点で販売されている製品はありません。目薬は、2024年に厚生労働省の会議でスイッチOTCにするかが検討されました（注7）。
スイッチOTC化が了承されても発売されない理由は公表されていません。第二世代抗ヒスタミン薬のスイッチOTCは、現在複数の製品が販売されています。オロパタジンのスイッチOTCが出たとして、医療用と同じように運転の注意がつくとすれば、運転の注意がないアレグラFX（フェキソフェナジン）などと比べて、売りになる要素がだいぶ削られることになります。そうなると、OTCとして商売になるのか、という議論があってもおかしくはないと思います。
注1）アレロック錠・OD錠 医薬品インタビューフォーム（協和キリン、2025年11月改訂 第4版）。名称の由来、開発の経緯、ラットでの体内分布。
注2）試験管内や動物での結果です（インタビューフォーム）。
注3）Kawauchi H ほか, Int J Mol Sci 2019;20:213（総説）。数字は、d-クロルフェニラミン2mg で76.8%、フェキソフェナジン120mg で−0.1%。オロパタジンは5mg で非鎮静性の群。占拠率は飲む量によって変わります。なお、オロパタジンを4週間飲み続けたあとは、1回目より脳の H1 受容体の結合の低下が大きくなったという報告もあります（Senda M ほか, J Nucl Med 2009;50:887。この試験の行動の検査では、眠気の影響は見られませんでした）。
注4）Ohshima E ほか, J Med Chem 1992;35:2074。
注5）インタビューフォームによると、眠気の頻度は、アレルギー性鼻炎の比較試験で25.2%、慢性じん麻疹の比較試験で19.5%、皮膚疾患に伴うかゆみの試験で11.3%。
注6）アレロック錠・OD錠は、7歳以上の子どもにも使えます（アレルギー性鼻炎、じんましん、皮膚の病気〔湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症〕に伴うかゆみ）。2歳から7歳未満の子ども向けには、協和キリンがアレロック顆粒を販売していましたが、2025年11月で販売を終えました。ジェネリック医薬品には、2歳以上の子どもが飲める顆粒やドライシロップがあります（2026年時点）。飲む量は、医師が年齢に合わせて決めます。
注7）薬事日報（2010年11月、一般用医薬品部会）。厚生労働省「医療用から要指導・一般用への転用に関する評価検討会議」資料（2024年、オロパタジン塩酸塩点眼液）。
関連記事：アレグラ（フェキソフェナジン）とは？／ドリエル（塩酸ジフェンヒドラミン）とはどんな薬？／ポララミン（d-マレイン酸クロルフェニラミン）とはどんな薬？／パタノール点眼薬（オロパタジン）とはどんな薬？／薬の名前の由来その14（アレロックほか）
[この記事を書いた人]
薬作り職人
国内企業の医薬事業の企画部門に所属。入社後、生物系研究員として、化合物探索、薬理評価、安全性評価に携わりました。企画部門転属後は、研究員時代の経験と専門知識を活かし、各種創薬プログラムの企画運営に携わっています。薬剤師免許保有。